遺傳代謝?。?span lang="EN-US">IMD）是因維持機體正常代謝所必需的某些酶、受體、載體以及膜泵等生物合成發(fā)生遺傳缺陷而導致的疾病，多為單基因隱性遺傳病，包括氨基酸、有機酸、脂肪酸等先天性的代謝疾病?；純涸谛律鷥簳r期沒有特別的臨床表現(xiàn)，但一旦出現(xiàn)異常，孩子已經(jīng)造成智力和身體的終生殘疾。

遺傳代謝病臨床表現(xiàn)

遺傳代謝病病種繁多，臨床表現(xiàn)復雜，同一種疾患常有不同的表現(xiàn)，個體差異很大。例如，很多疾病從嬰兒期起病，并進行性加重，逐漸出現(xiàn)發(fā)育落后、驚厥、肝功能損害等癥狀，也有一些疾病于學齡前后或者更晚的時期起病，進展較為緩慢，極少數(shù)患者可能終身不發(fā)病。

串聯(lián)質(zhì)譜檢測遺傳代謝病

遺傳代謝病的診斷較多依賴生化與分子生物學方法，對技術(shù)要求較高，另外因其臨床表現(xiàn)極多為非特異性，易被誤診為其他常見病，最終延誤診治。近年來國際上開展了串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)，通過高效、快速分析干血濾紙片上氨基酸調(diào)和?；鈮A譜，為臨床診斷提供了重要的技術(shù)支持。

串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)自上世紀90年代用于新生兒苯丙酮尿癥（PKU）篩查以來，目前已發(fā)展成為能在2-3分鐘內(nèi)對血樣標本中數(shù)十種代謝物進行分析，檢測出包括氨基酸、有機酸、脂肪酸氧化代謝紊亂在內(nèi)的40余種遺傳代謝病的檢測技術(shù)。

遺傳代謝病的診斷和治療

遺傳代謝病治療成功的關(guān)鍵在于早診斷和早治療。對于每一種遺傳代謝病的診斷，需要分析臨床表現(xiàn)及各種輔助檢查，進行擬診或確診，簡要步驟如下：

1.臨床表現(xiàn)；

2.常規(guī)實驗室檢測結(jié)果、血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、乳酸、血脂、肌酸激酶、血氣分析等；

3.特殊實驗室檢查：血串聯(lián)質(zhì)譜檢查、尿氣相質(zhì)譜檢查等；

4.分子生物學檢查：酶活性測定、基因突變檢測等；

5.治療性診斷。

通過以上分析，對患兒進行確診。部分氨基酸、有機酸和脂肪酸氧化代謝病可以根據(jù)串聯(lián)質(zhì)譜、氣相質(zhì)譜檢查結(jié)果進行確診，部分疾病可由串聯(lián)質(zhì)譜、氣相質(zhì)譜檢查結(jié)果進行擬診，然后通過酶活性測定，基因突變檢測進行確診。

氨基酸、有機酸、脂肪酸、糖代謝異常多以飲食治療為主，部分疾患可通過維生素、輔酶等進行治療，如大劑量維生素B6或甜菜堿對同型半胱氨酸血癥有效、維生素B12對部分甲基丙二酸血癥患者有效。近年來，分子生物學技術(shù)也開始用于遺傳代謝病的治療領(lǐng)域，并已在一些病種取得了成功。通過骨髓移植或酶的補充療法可提高酶的活性，如腺苷脫氨酶的缺乏等。在一些氨基酸、有機酸代謝病的治療中，活體肝移植已經(jīng)取得了成功。

疑似遺傳代謝病的表現(xiàn)

以下情況下家長應考慮進行新生兒遺傳代謝病篩查或檢測：

1.母親有多次不良妊娠、生育史者；

2.尿液有異常氣味；

3.肝臟功能損害及肝脾腫大者；

4.反復或難以糾正的酸中毒、低血糖者；

5.智力、運動發(fā)育遲緩或停滯，甚至倒退者；

6.無明顯原因反復嘔吐，特別是進食大量蛋白質(zhì)后誘發(fā)嘔吐者；

7.容貌及五官畸形：晶體脫垂、視力及聽力障礙，骨骼發(fā)育異常；

8.有“頑固性濕疹”“紅皮病”“膿皮病”“牛皮癬”樣皮膚表現(xiàn)，脫發(fā)，頭發(fā)或皮膚色素變淡或明顯色素沉著。