新生兒聽(tīng)力及耳聾基因聯(lián)合篩查——兒童聽(tīng)力“雙保險(xiǎn)”

      2000年，新生兒聽(tīng)力篩查被列入《中華人民共和國(guó)母嬰保健法》，在全國(guó)范圍廣泛開(kāi)展。但新生兒聽(tīng)力篩查存在著一定的局限性:（1）聽(tīng)篩僅篩查出生后3－42天的聽(tīng)力，易漏診遲發(fā)性耳聾（相當(dāng)一部分是GJB2、SLC26A4、GJB3、mtDNA突變攜帶者)；（2）聽(tīng)篩不能發(fā)現(xiàn)藥物敏感基因突變攜帶者（mtDNA  A1555G/C1494T）,無(wú)法通過(guò)預(yù)警預(yù)防藥物性耳聾；（3）聽(tīng)篩僅依據(jù)出生后聽(tīng)力水平，而不是病因篩查，無(wú)法篩出耳聾高危人群，預(yù)防后代耳聾發(fā)生。
      聽(tīng)力及耳聾基因聯(lián)合篩查意義重大
      新生兒聽(tīng)力及耳聾基因聯(lián)合篩查，是一種“雙保險(xiǎn)”，近年來(lái)受到醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注，具有十分重要的意義:（1）耳聾具有極高的遺傳異質(zhì)性，相同基因或位點(diǎn)突變可以導(dǎo)致不同的聽(tīng)力學(xué)表型，單純聽(tīng)篩易漏診，而新生兒聽(tīng)篩與基因篩聯(lián)合篩查，可以互相補(bǔ)充。（2）新生兒耳聾基因篩查項(xiàng)目證明，通過(guò)聯(lián)合篩查不僅可以早期發(fā)現(xiàn)先天性遺傳性聾患者，更重要的是發(fā)現(xiàn)藥物敏感性聾基因攜帶者和遲發(fā)性聾基因攜帶者。提出預(yù)警，實(shí)現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)。（3）不僅發(fā)現(xiàn)耳聾，還可以明確分子病因，提高早期診斷水平，避免了盲目、重復(fù)、無(wú)益的聽(tīng)力學(xué)及影像學(xué)檢查。（4）基于篩查和診斷結(jié)果，可以通過(guò)產(chǎn)前診斷等措施，指導(dǎo)年輕夫婦及高危個(gè)體生育聽(tīng)力健康后代。（5）中國(guó)人群具有較高的耳聾基因攜帶率，基因篩查將發(fā)現(xiàn)越來(lái)越多的藥物性耳聾易感兒童和遺傳性耳聾生育高危人群，通過(guò)科學(xué)指導(dǎo)和干預(yù)，可以有效避免耳聾發(fā)生及出生缺陷，完善耳聾的三級(jí)預(yù)防體系。
      早期對(duì)耳聾患者實(shí)施干預(yù)和康復(fù)，可以使其聾而不??；對(duì)耳聾基因攜帶者進(jìn)行預(yù)警及耳聾防治知識(shí)的宣教，可以有效預(yù)防和減少耳聾的發(fā)生；通過(guò)進(jìn)一步的耳聾遺傳咨詢(xún)，可以避免生育聾兒。新生兒聽(tīng)力及耳聾基因聯(lián)合篩查的實(shí)施，將為減少我國(guó)耳聾殘疾人起到積極的作用。
      聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查可做到早發(fā)現(xiàn)早診斷早干預(yù)
      目前，常規(guī)聽(tīng)力篩查初篩未通過(guò)者，要等到3個(gè)月或6個(gè)月時(shí)進(jìn)行診斷性檢查才能最后確診，更有遲發(fā)性聽(tīng)力損失要到2—3歲才會(huì)發(fā)現(xiàn)，使得言語(yǔ)發(fā)育受到影響，而聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查可將確診時(shí)間提早到7—14天之內(nèi)，并且避免了不確定因素的干擾。
      有關(guān)文獻(xiàn)指出，攜帶GJB2基因突變的兒童并非均能通過(guò)新生兒期傳統(tǒng)的篩查方法來(lái)鑒定，這可能與診斷耳聾標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)，也可能是由于耳聾確實(shí)為遲發(fā)性的。因此，對(duì)新生兒實(shí)施聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查，可以對(duì)攜帶有耳聾基因的聽(tīng)力障礙兒童做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預(yù)。
      初步數(shù)據(jù)顯示，聾兒的檢出率可達(dá)1‰—3‰。2017年3—6月間陽(yáng)江市婦幼保健院共篩查了646例新生兒血樣，發(fā)現(xiàn)總突變率約3.4‰，檢出陽(yáng)性率稍微高。
      在廣泛開(kāi)展新生兒聽(tīng)力篩查的基礎(chǔ)上，融入耳聾基因篩查的理念，并加以廣泛推廣和應(yīng)用，具有可行性。日益成熟的DNA芯片技術(shù)對(duì)多個(gè)基因及突變檢測(cè)已經(jīng)可以應(yīng)用于分子診斷，適合于大范圍的推廣。因此，預(yù)計(jì)高通量的新生兒耳聾基因篩查技術(shù)也將具有廣泛的臨床應(yīng)用前景。
      要做好篩查結(jié)果的處理和隨訪工作
      有關(guān)專(zhuān)家認(rèn)為，在新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查中，最重要的是對(duì)于聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查結(jié)果的處理及之后的隨訪工作。
      一般而言，基因篩查的結(jié)果與聽(tīng)力篩查結(jié)果均以“通過(guò)”和“未通過(guò)”來(lái)表示。聽(tīng)力篩查“通過(guò)”而基因篩查“未通過(guò)”者，要進(jìn)行進(jìn)一步的基因診斷和遺傳咨詢(xún)以及聽(tīng)力學(xué)監(jiān)控和隨訪；聽(tīng)力篩查“未通過(guò)”而常見(jiàn)耳聾基因篩查“通過(guò)”者，則仍然要進(jìn)行進(jìn)一步的聽(tīng)力學(xué)診斷和基因診斷；聽(tīng)力篩查和基因篩查均通過(guò)者，進(jìn)入目前成熟的聽(tīng)力保健流程。隨著新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查的不斷開(kāi)展，建立以新生兒聽(tīng)力篩查為基礎(chǔ)的新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查體系，將真正實(shí)現(xiàn)大幅度降低我國(guó)耳聾發(fā)病的目標(biāo)。（醫(yī)學(xué)指導(dǎo)/陽(yáng)江市婦幼保健院小兒內(nèi)科主治醫(yī)師  全紅偉）